一、產(chǎn)品介紹
大鼠肝微粒體來源于大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的亞細(xì)胞組分，含有豐富的藥物代謝酶，是非常有價(jià)值的研究藥物代謝和藥物相互作用的工具，主要用于評(píng)價(jià)藥物或候選化合物代謝穩(wěn)定性(體外T1/2和固有清除率CLint)、CYP450代謝表型研究(確認(rèn)主要的代謝酶)、藥物對(duì)CYP450各亞型酶的抑制作用(IC50)以及代謝物和代謝途徑的鑒定。
大鼠肝微粒體(Ratlivermicrosomes)來源于大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的細(xì)胞組分，是一個(gè)酶系統(tǒng)，可催化數(shù)百種藥物的氧化過程，又名單加氧酶。肝微粒體酶又稱肝藥酶，該系統(tǒng)中的主要的酶為細(xì)胞色素P-450，此酶參與生物體內(nèi)原性和外源性物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化，在人類肝中與藥物代謝有關(guān)的p－450主要是CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5等。微粒體內(nèi)還存在水解酶及葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶。該酶系統(tǒng)活性有限，在藥物間容易發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。它又不穩(wěn)定，個(gè)體差異大，且易受藥物的誘導(dǎo)或抑制。
大鼠肝微粒體在臨床應(yīng)用中的重要性：
1、在新藥開發(fā)中的應(yīng)用：低毒，高效的藥物應(yīng)具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性，如生物利用度和吸收性好；中等蛋白結(jié)合率；良好的溶解性體內(nèi)低毒或無毒的代謝產(chǎn)物。因此，在新藥研發(fā)過程中，有必要考慮體內(nèi)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，分析藥物結(jié)構(gòu)對(duì)該參數(shù)的影響，找出新陳代謝與結(jié)構(gòu)之間的規(guī)律，并為新藥開發(fā)提供指導(dǎo)。化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和設(shè)計(jì)。
2、在藥理學(xué)中的應(yīng)用：藥物必須到達(dá)目標(biāo)部位并保持一定濃度，并與作用部位結(jié)合產(chǎn)生藥物受體相互作用，以產(chǎn)生應(yīng)有的藥理作用。藥理作用的強(qiáng)度與作用部位的藥物濃度密切相關(guān)。例如，速尿利尿劑與鈉離子輸出量，尿流量和血藥濃度成線性關(guān)系。水楊酸濃度達(dá)到50-100mg/L時(shí)有鎮(zhèn)痛作用，濃度大于250mg/L時(shí)有抗風(fēng)濕作用，濃度350-450mg/L時(shí)有消炎作用。當(dāng)濃度大于500mg/L時(shí)，水楊酸有止痛作用，會(huì)產(chǎn)生毒副作用。當(dāng)濃度在1600mg/L至1800mg/L之間時(shí)，患者會(huì)中毒死亡。通過藥代動(dòng)力學(xué)的研究，可以進(jìn)一步研究藥物的藥理作用，從而了解藥物的臨床用途。
二、規(guī)格型號(hào)
三、產(chǎn)品應(yīng)用儲(chǔ)存
1、應(yīng)用方向
ADME及藥代動(dòng)力學(xué)檢測(cè)試驗(yàn)。
2、質(zhì)量控制
每批均經(jīng)過測(cè)試，批次間良好的穩(wěn)定性。
3、運(yùn)輸保存
凍存管，干冰運(yùn)輸，收到貨后，-80℃冰箱保存。
四、大鼠肝微粒體酶活性種屬差異研究：
藥物代謝研究貫穿整個(gè)新藥研發(fā)周期，從發(fā)現(xiàn)階段、臨床前開發(fā)到臨床開發(fā)和上市后均需進(jìn)行相應(yīng)代謝研究。藥物代謝研究一般分為體內(nèi)代謝研究和體外代謝研究。與體內(nèi)代謝研究相比，體外代謝研究課直接觀察候選化合物與受試靶點(diǎn)的選擇性作用，不需要消耗大量的樣品和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，操作快速便捷，適用于代謝信息不明確的候選化合物進(jìn)行高通量篩選。
目前，體外代謝研究已被廣泛應(yīng)用于新藥早期的代謝評(píng)價(jià)中，主要涉及代謝穩(wěn)定性、代謝酶亞型研究以及代謝相互作用等，肝微粒體是其中重要的研究工具。肝微粒體由人或動(dòng)物組織通過勻漿和離心制備，富含CYP450酶，其對(duì)肝微粒體酶活性貢獻(xiàn)主要力量。考慮到種屬之間的外推，了解細(xì)胞色素P450酶亞家族酶活的相似性和/或差異是較為重要的，以便選擇合適的種屬用于體外和體內(nèi)研究。
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